作為美國最大的癌癥研究和治療機構之一，希望之城的研究人員將在 2026 年美國癌癥研究協(xié)會年會上公布新數(shù)據(jù)，分享有關實體癌和血液癌的風險、治療耐藥性和新興治療策略的見解。希望之城國家醫(yī)療中心被《美國新聞與世界報道》評為全美頂尖癌癥中心之一。
4月17日至22日期間，希望之城的醫(yī)生與科學家將在 103 場會議中展示其專業(yè)成果，其中包括一場大型研討會、六場小型研討會以及三項最新突破性海報摘要。
作為全球規(guī)模最大、影響力最廣的癌癥研究盛會之一，美國癌癥研究協(xié)會年會匯聚了來自世界各地的科學家、臨床醫(yī)生以及患者權益倡導者。
希望之城的研究人員將重點展示其在多個領域的尖端專業(yè)知識與研究成果，主要包括以下內(nèi)容：
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在一場重要的大型研討會報告中， Stephen J. Forman 醫(yī)學博士將探討嵌合抗原受體（CAR）T 細胞療法作為成人急性淋巴細胞白血病一線治療的應用（SY17）。
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在“診斷與治療進展”專場中， Robert R. Jenq 醫(yī)學博士將分享相關證據(jù)，闡述研究接受 CAR T 細胞治療患者的微生物組如何幫助解釋為何部分患者療效顯著，而另一些患者則反應欠佳（ADT06）。
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人工智能揭示了與早發(fā)性結直腸癌相關的獨特微生物組模式（3993）
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一條新發(fā)現(xiàn)的信號通路解釋了許多結直腸腫瘤為何對免疫療法產(chǎn)生耐藥性（6745）
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臨床前研究表明，阻斷一種關鍵的代謝蛋白可延緩白血病的進展（4037）
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新型人工智能模型提升了對癌癥疫苗與療法中免疫靶點的預測能力（1298）
這些研究成果共同彰顯了希望之城致力于將前沿科學轉化為更精準、更有效的癌癥治療方法的努力。
人工智能揭示與早發(fā)性結直腸癌相關的微生物組差異（3993）
希望之城的研究人員將公布最新發(fā)現(xiàn)：在具有較高患癌風險的人群中，早發(fā)性與晚發(fā)性結直腸癌患者的腸道微生物組存在顯著差異。這一研究方向或許能解釋為何結直腸癌在年輕人中的發(fā)病率持續(xù)上升。
該研究分析了數(shù)千份結直腸癌腫瘤樣本，并結合從患者身上采集的微生物組數(shù)據(jù)。研究人員將這些數(shù)據(jù)與基因組圖譜、臨床特征以及健康相關的社會決定因素相整合，借助人工智能工具探索多種數(shù)據(jù)類型之間的復雜關系。
分析結果顯示，與晚發(fā)性結直腸癌患者相比，早發(fā)性患者的微生物多樣性較低。此外，研究人員還發(fā)現(xiàn)，當根據(jù)遺傳背景、腫瘤突變模式、基因融合、拷貝數(shù)變異以及與健康結局相關的社會因素對患者進行分層時，其微生物組成也存在差異。
通過人工智能引導的數(shù)據(jù)整合，研究人員識別出了與疾病分子及臨床特征相一致的、特定年齡段的微生物模式——這些模式若僅依賴傳統(tǒng)分析方法，可能難以被發(fā)現(xiàn)。該研究結果凸顯了腸道微生物群在年輕患者結直腸癌發(fā)生發(fā)展中的潛在作用。
該研究的第一作者、希望之城 Irell & Manella 生物科學研究生院博士生 Sophia Manjarrez 表示：“通過將微生物組數(shù)據(jù)與基因組及臨床信息相結合，我們得以識別出傳統(tǒng)方法難以捕捉的模式。這項工作展示了人工智能如何幫助我們更深入地理解可能導致癌癥早發(fā)的復雜因素?！?
“這項研究反映出，從生物學、臨床和社會等多個維度綜合審視癌癥正變得日益重要，而非孤立地看待。理解這些因素之間的交織關系，最終將有助于制定更具針對性的癌癥預防、風險評估和早期檢測策略。” 該研究的資深作者、希望之城綜合轉化科學系助理教授 Enrique Velazquez-Villarreal 醫(yī)學博士解釋道。
結直腸癌免疫抵抗中發(fā)現(xiàn)新的分子通路（6745）
希望之城的科學家將報告一條新發(fā)現(xiàn)的分子通路，該通路有助于解釋為何眾多結直腸癌（尤其是微衛(wèi)星穩(wěn)定型（MSS）腫瘤）對免疫療法仍具耐藥性。
研究人員聚焦于 RNA 修飾酶 NAT10 及其與癌基因 MYC 的相互作用。他們發(fā)現(xiàn)，NAT10 活性的升高會通過增強自噬介導的 MHC I 類分子丟失，從而促進免疫逃逸。MHC I 類分子是免疫細胞識別并攻擊癌細胞的關鍵所在。
NAT10 的高表達與“免疫冷”腫瘤微環(huán)境密切相關，該環(huán)境中免疫細胞活性微弱甚至缺失，對免疫檢查點抑制劑的預期反應也相應降低。這一效應在 MSS 型結直腸癌中尤為突出。MSS 型結直腸癌占所有結直腸癌的大多數(shù)，對現(xiàn)有免疫療法普遍表現(xiàn)出較強的耐藥性。
在臨床前模型中，抑制 NAT10-MYC 通路可恢復免疫信號傳導，增加免疫細胞浸潤，并增強對免疫療法的反應。當與免疫檢查點阻斷療法聯(lián)合使用時，能夠顯著促使腫瘤消退。
“這些發(fā)現(xiàn)有助于解釋為何眾多結直腸腫瘤仍對免疫療法產(chǎn)生耐藥性。通過靶向這一新發(fā)現(xiàn)的通路，我們或許能夠提高腫瘤的免疫識別能力，使更多患者從免疫療法中獲益。”該研究的第一作者、希望之城訪問學者 Junyong Weng 博士說道。
“我們的研究結果揭示了一條此前未被識別的 MYC-NAT10-自噬軸，它是結直腸癌免疫逃逸與免疫治療耐藥的重要機制。MYC 是該疾病的關鍵驅(qū)動因子，但目前仍難以實現(xiàn)有效的治療性靶向；而自噬對正常細胞的存活又不可或缺。本研究表明，靶向腫瘤特異性 NAT10 的上調(diào)，可能提供一種更具選擇性的策略，以抑制異常自噬、防止 MHC-I 分子丟失，并增強抗腫瘤免疫識別?！痹撗芯康馁Y深作者、希望之城分子診斷&實驗治療部主任 Ajay Goel 博士介紹道。
靶向癌癥代謝在臨床前模型中抑制急性髓系白血病（4037）
希望之城的研究人員將公布最新數(shù)據(jù)，揭示急性髓系白血?。ˋML）的一種代謝脆弱性。AML 是一種侵襲性血液癌癥，治療選擇有限，長期生存率較低。
研究表明，白血病細胞高度依賴一種名為 eIF4A1 的蛋白質(zhì)。該蛋白質(zhì)幫助癌細胞改變其生成生存所需必需營養(yǎng)物質(zhì)的方式。阻斷 eIF4A1 蛋白可減緩白血病細胞的生長，降低其能量生成，并干擾其合成新蛋白質(zhì)的能力。
進一步分析顯示，eIF4A1 通過支持參與細胞營養(yǎng)物質(zhì)合成與利用的關鍵酶，幫助白血病細胞存活。破壞這一過程會削弱癌細胞的代謝功能，從而延緩疾病進展。
Xiaoxu Zhang
在多項具有臨床相關性的動物研究中，阻斷 eIF4A1 可降低白血病負荷，并延長模型動物的生存時間。當該方法與其他靶向癌細胞代謝的藥物聯(lián)合使用時，效果更為顯著，提示這或許是一種潛在的新型治療策略。 “我們發(fā)現(xiàn)白血病細胞嚴重依賴一種特定蛋白質(zhì)來驅(qū)動其生長。在臨床前研究中，通過阻斷 eIF4A1，我們成功破壞了癌細胞的能量供應，并延緩了疾病進展，這為治療 AML 提供了一條充滿希望的新路徑?！?該研究的第一作者、希望之城貝克曼研究所訪問研究生研究員 Xiaoxu Zhang 介紹說。
“這項研究展現(xiàn)了將癌癥視為一個相互關聯(lián)的系統(tǒng)、而非單一靶點的強大力量。通過整合分子生物學、代謝組學與計算分析，我們的團隊發(fā)現(xiàn)了白血病中一個隱匿的弱點——這一方法體現(xiàn)了希望之城在系統(tǒng)級癌癥研究領域的領先地位。” 該研究的資深作者、希望之城貝克曼研究所助理教授 Rui Su 博士說道。
AI基礎模型在癌癥治療免疫靶點預測中的應用取得進展（1298）
研究人員將展示一種新的人工智能方法，旨在更精準地預測免疫系統(tǒng)如何識別癌細胞——這是開發(fā)癌癥疫苗和免疫療法的關鍵步驟。
該方法利用人工智能，將蛋白質(zhì)的形狀信息與其基因組成信息相結合，從而更準確地預測免疫細胞對癌細胞的識別，使模型能夠更真實地反映免疫應答的作用機制。
盡管該模型僅基于相對較小的數(shù)據(jù)集進行訓練，其預測精度已可與當前領域內(nèi)的領先工具相媲美。當與現(xiàn)有模型聯(lián)合使用時，該方法的性能進一步提升，凸顯了基于結構與基于序列的方法之間的互補價值。
研究人員指出，該 AI 模型在數(shù)據(jù)稀缺的情境下尤為實用，例如罕見的患者免疫類型或新發(fā)現(xiàn)的癌癥靶點。該方法有望加速個性化癌癥疫苗及免疫療法的研發(fā)進程。 對此，TGen 早期檢測與預防部門助理教授、該研究的通訊作者 Kamel Lahouel 博士表示：“免疫療法面臨的最大挑戰(zhàn)之一，在于確定哪些肽段能夠被 MHC 分子呈遞并被T細胞識別。通過將 AlphaFold 3 結構預測與幾何感知學習框架相結合，我們的方法能夠捕捉肽段與 MHC 結合的物理相互作用，即使在數(shù)據(jù)量較少的情況下，也能以更高的準確度識別出有潛力的表位?！?
“這項研究表明，將從先進 AI 方法中獲得的生物學洞見與實驗數(shù)據(jù)相結合，可以革新我們開發(fā)免疫療法和疫苗的思路。這些新方法無需僅依賴耗時數(shù)十年且永無止境的大規(guī)模實驗，便能以更高效、更具擴展性的方式提供有意義的預測?！?該研究的資深作者、希望之城癌癥預防、早期檢測&監(jiān)測中心主任兼教授、TGen 早期檢測與預防部門教授 Cristian Tomasetti 博士說道。
精選希望之城最新突破性海報展示：
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LB238：空間轉錄組學揭示非洲裔美國女性子宮內(nèi)膜癌中獨特的分子與免疫通路
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LB389：2023–2025 年某城市聯(lián)邦認證醫(yī)療中心實施多組分策略后，不同住房狀況、種族及民族人群的癌癥篩查率變化
獎項：
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希望之城三位科學家 Greisha Ortiz-Hernandez 博士、Sophia Manjarrez 理學士和 Francisco（Paco）Carranza 博士榮獲“癌癥研究早期職業(yè)學者獎”。
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Enrique Velazquez Villarreal 醫(yī)學博士獲得“2026年AACR癌癥研究學者獎”。
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