這些研究成果將于5月29日至6月2日在芝加哥發(fā)布,反映出各方正不斷加大力度,力求基于腫瘤生物學(xué)特征、既往治療史以及影響療效的患者個(gè)體因素,量身定制更為精準(zhǔn)的癌癥治療方案。
希望之城首席醫(yī)療官 Marcel van den Brink 醫(yī)學(xué)博士表示:“癌癥治療正步入一個(gè)全新階段——在這一階段,解讀每位患者疾病的生物學(xué)本質(zhì),已與治療本身同等重要。我們?cè)贏SCO上展示的研究,不僅彰顯了精準(zhǔn)醫(yī)療正如何在多種癌癥類型中落地成為現(xiàn)實(shí),更揭示了如何借助這些科學(xué)洞見,打造更智能的治療策略、改善患者預(yù)后,并推動(dòng)整個(gè)領(lǐng)域持續(xù)前行。”
希望之城重點(diǎn)口頭報(bào)告一覽:
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摘要 4519:腸道微生物組模式與晚期腎癌免疫治療應(yīng)答之間的關(guān)聯(lián)
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摘要 7007:靶向抗體聯(lián)合療法顯著改善復(fù)發(fā)/難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者預(yù)后(SUNMO研究亞組分析)
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摘要 4015:針對(duì)晚期肝癌關(guān)鍵腫瘤生長(zhǎng)通路的實(shí)驗(yàn)性療法
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摘要 5014:針對(duì)晚期前列腺癌的新型靶向療法的首次人體研究
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微生物組研究或?yàn)槟I癌免疫療法療效預(yù)測(cè)提供新線索
希望之城的研究人員發(fā)現(xiàn),腸道微生物群的組成可能影響轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者對(duì)免疫聯(lián)合療法的應(yīng)答。這一發(fā)現(xiàn)提示,腸道微生物群或可成為未來(lái)指導(dǎo)治療選擇的潛在生物標(biāo)志物。
微生物組正日益成為希望之城的研究焦點(diǎn)。近期,希望之城召集聯(lián)邦衛(wèi)生機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人及多家頂級(jí)癌癥中心舉辦專題研討會(huì),旨在加速該領(lǐng)域的研究進(jìn)展。
本研究數(shù)據(jù)來(lái)源于兩項(xiàng)隨機(jī) I 期臨床試驗(yàn)的合并分析。這兩項(xiàng)試驗(yàn)評(píng)估了在標(biāo)準(zhǔn)免疫檢查點(diǎn)抑制劑方案基礎(chǔ)上,聯(lián)合或不聯(lián)合CBM5881(一種旨在調(diào)節(jié)腸道微生物群的活體生物制劑)的療效。入組患者均為既往未接受過(guò)治療的轉(zhuǎn)移性腎細(xì)胞癌患者,分別接受納武利尤單抗(nivolumab)聯(lián)合伊匹木單抗(ipilimumab),或納武利尤單抗(nivolumab)聯(lián)合卡博替尼治療(cabozantinib),這兩類方案均為當(dāng)前常用的免疫治療一線選擇。
合并分析結(jié)果顯示,在免疫治療基礎(chǔ)上聯(lián)合CBM588的患者,客觀緩解率達(dá)到了66.7%,而僅接受標(biāo)準(zhǔn)治療的患者客觀緩解率為20%。聯(lián)合治療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期延長(zhǎng)至32.1個(gè)月,而標(biāo)準(zhǔn)治療組僅為3.7個(gè)月。
研究人員還采用了一種名為TOPOSCORE的宏基因組學(xué)指標(biāo)來(lái)評(píng)估腸道菌群失衡程度,結(jié)果發(fā)現(xiàn),腸道菌群紊亂越嚴(yán)重的患者,從CBM588聯(lián)合治療中的獲益越大。在這一亞組中,加用CBM588后,中位無(wú)進(jìn)展生存期從2.8個(gè)月顯著延長(zhǎng)至24.9個(gè)月。值得注意的是,腸道微生物群譜與治療應(yīng)答之間的關(guān)聯(lián)在接受納武利尤單抗聯(lián)合伊匹木單抗治療的患者中尤為突出,提示不同免疫治療背景下,微生物群的作用機(jī)制可能有所差異。
這一新數(shù)據(jù)為日益增多的“腸道微生物群與免疫應(yīng)答相關(guān)”的研究提供了有力支持。
“這些發(fā)現(xiàn)表明,微生物群可能在塑造免疫治療結(jié)局中發(fā)揮著直接作用。如果在更大規(guī)模的研究中得到驗(yàn)證,這一策略將有望指導(dǎo)臨床治療決策,改善腎癌患者的預(yù)后?!毕M遣┦亢笱芯繂T Rahul Winayak 醫(yī)學(xué)博士介紹道。
目前,一項(xiàng)隨機(jī)III期試驗(yàn)正在開展中,以進(jìn)一步評(píng)估該策略的臨床價(jià)值。
雙特異性抗體聯(lián)合療法可改善淋巴瘤患者預(yù)后,早期治療同樣獲益
來(lái)自III期SUNMO試驗(yàn)的最新數(shù)據(jù)持續(xù)顯示,雙特異性抗體mosunetuzumab與抗體藥物偶聯(lián)物polatuzumab vedotin的聯(lián)合治療方案,能夠改善不適合接受自體干細(xì)胞移植的復(fù)發(fā)或難治性大B細(xì)胞淋巴瘤患者的預(yù)后。
該研究將患者隨機(jī)分配至聯(lián)合治療方案組或利妥昔單抗(rituximab)、吉西他濱(gemcitabine)和奧沙利鉑(oxaliplatin)標(biāo)準(zhǔn)化療組。中位隨訪時(shí)間超過(guò)兩年,結(jié)果顯示聯(lián)合治療組的客觀緩解率達(dá)到70.3%,而標(biāo)準(zhǔn)治療組為40.0%,同時(shí)聯(lián)合治療組患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)顯著降低。
本次更新分析的重點(diǎn)在于按治療線數(shù)評(píng)估療效。在接受二線治療的患者中,聯(lián)合治療方案相比三線及以上患者以及接受化療的患者,均顯示出更高的緩解率、更深的緩解程度以及更長(zhǎng)的緩解持續(xù)時(shí)間。多個(gè)亞組的中位無(wú)進(jìn)展生存期和完全緩解持續(xù)時(shí)間尚未達(dá)到,充分體現(xiàn)了該療法療效的持久性。
隨著隨訪時(shí)間延長(zhǎng),聯(lián)合治療方案的安全性保持穩(wěn)定,高級(jí)別細(xì)胞因子釋放綜合征發(fā)生率較低,且未觀察到神經(jīng)毒性。這些結(jié)果支持將該新型方案用于無(wú)法耐受強(qiáng)化化療的患者。 希望之城企業(yè)免疫效應(yīng)細(xì)胞項(xiàng)目執(zhí)行醫(yī)學(xué)主任 Elizabeth Budde(潘莉華)醫(yī)學(xué)博士2表示:“這些結(jié)果進(jìn)一步確立了雙特異性抗體聯(lián)合療法作為傳統(tǒng)化療替代方案日益重要的地位。我們尤為鼓舞的是,在早期治療線中也能觀察到持久的療效,因?yàn)楦纳崎L(zhǎng)期治療結(jié)局對(duì)每一位患者都至關(guān)重要?!?
靶向關(guān)鍵腫瘤生長(zhǎng)通路的新型療法在晚期肝癌治療中前景樂(lè)觀
希望之城的研究人員正在評(píng)估一種靶向Wnt/β-catenin信號(hào)通路的首創(chuàng)小分子抑制劑——tegavivint。該通路是多種肝癌的重要驅(qū)動(dòng)因素,而這類肝癌歷來(lái)治療難度極大。
這項(xiàng)正在進(jìn)行的I/II期研究納入了晚期肝細(xì)胞癌患者,這些患者至少接受過(guò)一線全身治療,且病情已無(wú)法通過(guò)手術(shù)或局部治療控制。
在通過(guò)分子檢測(cè)確認(rèn)存在Wnt通路突變,并接受推薦劑量范圍內(nèi)治療的患者中,該療法展現(xiàn)出明確的臨床活性:客觀緩解率為22%,疾病控制率為89%。在病程較早階段接受治療的患者中,中位無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到8個(gè)月。
值得注意的是,該研究還提供了靶點(diǎn)結(jié)合的證據(jù),包括甲胎蛋白水平下降以及Wnt通路循環(huán)腫瘤DNA等位基因頻率的變化。這些發(fā)現(xiàn)表明,藥物確實(shí)作用于預(yù)期的生物學(xué)通路,而靶向Wnt信號(hào)通路的既往研究正是面臨著靶點(diǎn)驗(yàn)證這一關(guān)鍵難題。 對(duì)此,希望之城胃腸腫瘤內(nèi)科醫(yī)生 Daneng Li 醫(yī)學(xué)博士說(shuō)道:“靶向Wnt通路長(zhǎng)期以來(lái)都是腫瘤治療領(lǐng)域的一項(xiàng)重大挑戰(zhàn),但當(dāng)前數(shù)據(jù)表明,我們或許終于取得了實(shí)質(zhì)性進(jìn)展。若能在后續(xù)研究中獲得進(jìn)一步驗(yàn)證,這一策略將有望顯著拓展晚期肝癌患者的治療選擇,并為他們提供一種潛在的靶向治療方案,從而切實(shí)改善預(yù)后?!?
首次人體試驗(yàn)顯示新型前列腺癌療法展現(xiàn)出早期療效
希望之城的研究人員公布了ABBV-969首次人體試驗(yàn)的初步結(jié)果。ABBV-969是一種雙靶點(diǎn)抗體藥物偶聯(lián)物,可同時(shí)靶向PSMA和STEAP1——這兩種蛋白在晚期前列腺癌中普遍高表達(dá)。該療法的設(shè)計(jì)理念在于將強(qiáng)效抗癌藥物精準(zhǔn)遞送至表達(dá)PSMA和/或STEAP1抗原的腫瘤細(xì)胞。
這項(xiàng)I期研究入組的患者均為轉(zhuǎn)移性去勢(shì)抵抗性前列腺癌患者,且已接受過(guò)多線既往治療,包括雄激素受體通路抑制劑以及以紫杉烷類藥物為基礎(chǔ)的化療(用于抑制細(xì)胞分裂)。研究者為患者設(shè)置了多個(gè)劑量水平,以評(píng)估該藥物的安全性、藥代動(dòng)力學(xué)特征及初步療效。
在存在可測(cè)量病灶的患者中,該療法達(dá)到了45%的客觀緩解率,且在多個(gè)劑量水平(從3 mg/kg起)均觀察到了治療響應(yīng)。前列腺特異性抗原(PSA)水平的下降亦十分常見:67%的患者實(shí)現(xiàn)了PSA50緩解(PSA下降≥50%),28%的患者實(shí)現(xiàn)了更深的PSA下降(PSA下降≥90%)。
本研究評(píng)估了多個(gè)劑量范圍,目前劑量?jī)?yōu)化工作仍在進(jìn)行中。該療法也展現(xiàn)出可控的安全性特征。最常見的高級(jí)別不良事件為血液學(xué)事件(包括貧血),這些事件通常是可逆的,且與藥物的作用機(jī)制相符。希望之城泌尿生殖系統(tǒng)腫瘤內(nèi)科醫(yī)生、美國(guó)臨床腫瘤學(xué)會(huì)會(huì)士 Tanya Dorff 醫(yī)學(xué)博士3認(rèn)為:“我們已經(jīng)看到初步信號(hào),表明即使對(duì)于經(jīng)過(guò)深度治療的患者,這種靶向策略也能帶來(lái)顯著的臨床響應(yīng)。下一步的關(guān)鍵在于更好地明確這一療法的最佳定位,以進(jìn)一步改善患者的治療結(jié)局?!?
1. 希望之城已與 Osel 公司就 CBM588 在癌癥治療領(lǐng)域的使用相關(guān)知識(shí)產(chǎn)權(quán)簽訂了獨(dú)家許可協(xié)議。根據(jù)該協(xié)議條款,希望之城有權(quán)從 Osel 公司獲得商業(yè)化收益。Peter Lee博士是希望之城授權(quán)給 Osel 公司該項(xiàng)技術(shù)的發(fā)明人之一,因此有權(quán)分享希望之城從 Osel 公司獲得的商業(yè)化收益中的一部分。Lee博士同時(shí)擔(dān)任 Osel 公司的聯(lián)合創(chuàng)始人兼董事會(huì)成員,并持有該公司股權(quán)。
2.Elizabeth Budde 博士擔(dān)任 F. Hoffmann-La Roche 公司的付費(fèi)顧問(wèn)。
3.Tanya Dorff 博士擔(dān)任艾伯維(AbbVie)公司的付費(fèi)指導(dǎo)委員會(huì)成員。
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